タグのアーカイブ: 自己抗体

抽象

背景:

体系的なレビューとメタアナリシスは、証拠を正確かつ確実に要約するための不可欠なツールであり、患者の診断と治療のための実践ガイドラインを作成する出発点として使用することができます。

AIM:

自己免疫性水疱性皮膚疾患の診断において抗BP180および抗デスモグリン3(Dsg3)自己抗体を検出する酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)の診断精度を評価すること。

方法:

「BP1994自己抗体」、「Dsg2011自己抗体」、および「酵素結合免疫吸着アッセイ」という検索用語を使用して、180と3との間に公表された診断書の感度および特異性に関するデータを報告する英文論文のMedline検索を行った。 選択された記事は、診断精度(カットオフ値の定義、ROC曲線の使用、および制御事例の選択)を計算するために使用される統計的方法の品質に従って評価されている。 メタ分析は、サマリーROC(SROC)曲線およびランダム効果モデルを使用して、研究を通して感度および特異性を独立して組み合わせた。

結果:

この検索により、BP69自己抗体上の180刊行物およびDsg178自己抗体上の3刊行物が得られた。 30の研究では、抗Dsg17自己抗体を探索するためのアッセイに関するデータが提供されていましたが、180の研究では包括的基準に合致していました:583は、水疱性類天疱瘡(BP)の13患者のサンプルでBP3に対する自己抗体を検出するアッセイに関するデータを提供しました。尋常性天疱瘡(PV)を有する1058患者のサンプル。 BP17自己抗体に関する180研究は、0.87(95に対する0.85%信頼区間(CI)0.89)および0.98(CI、0.98から0.99へのプールされた特異性)のプールされた感受性を生じた。 SROC曲線の曲線下面積(AUC)は0.988であり、サマリー診断オッズ比は374.91(CI、249.97から562.30)であった。 包含基準を満たすDsg13自己抗体に関する3研究は、0.97(CI、0.95から0.98)のプールされた感受性および0.98(CI、0.98から0.99)のプールされた特異性を生じた。 SROC曲線のAUCは0.995であり、要約診断オッズ比は1466.11(95%CI、750.36から2864.61)であった。

結論:

メタ分析の結果、抗BP180自己抗体および抗Dsg3自己抗体のELISA試験は、それぞれBPおよびPVに対して高い感受性および特異性を有し、自己免疫性水疱性皮膚疾患の初期診断のために毎日の実験室で実施することができることが実証された。
PMID:22781589 [出版社提供のPubMed](出典:Autoimmunity Reviews)

MedWormから:天疱瘡 http://www.medworm.com/index.php?rid = 6303276&cid = c_297_3_f&fid = 34528&url = http%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed%2F22781589%3Fdopt%3DAbstract

テルアビブサラスキーメディカルセンター皮膚科、イスラエル・ゴールドバーグ医学博士、サラ・ブレンナー医学博士、イーナト・タムール医学博士ヤコブ・マシヤ博士、イスラエルテルアビブ大学イスラエル大学医学部サックラー医学教授

天疱瘡は、一般に、1つまたは複数の外的要因によって引き起こされおよび/または悪化する疾患に対する遺伝的素因から生じると考えられている。 PEMPHIGUSという名前の頭字語は、これらの要因を包含することが示唆されている。

エドワード・テナー(MD)

はじめに

自己免疫性水疱性皮膚疾患、天疱瘡(主なサブセットである尋常性天疱瘡、尋常性天疱瘡および貧血性天疱瘡)およびより一般的な水疱性類天疱瘡(虫垂炎および妊娠性類天疱瘡の変異型疾患表現型を有する)はそれぞれ、

By Robert Jordon、MD
教授および会長、皮膚科、
テキサス大学
ヒューストン、テキサス州

歴史的展望

天疱瘡という用語は古代の世界で最も使用されていたが、最初に記録されたのはヒポクラテス(460-370 BC)によるもので、天疱瘡熱を「奇形虫(pemphigodes pyerto)」と記載していた。Galen(AD 13 1-201) 1637では、Zacutusは短期間の水疱を有する患者を記述するために、再び「febris pemphigodes」という用語を使用しています。 DeSauvages(1760)は、高熱および短期間の水疱を有する患者を「天疱瘡」と記載した。上記の症状のいずれも真性天疱瘡とはみなされず、その病気は短期間であり、すべての患者が回復した。

教授マーティンMブラック、MD

天疱瘡およびその変異型は、ケラチノサイト間の細胞間接着が失われて表皮内の膨れに至ることを特徴とする稀な自己免疫疾患である。 全てのタイプの天疱瘡において、抗体は、ケラチノサイト間の細胞間物質中の抗原および実質的な数の活性な症例に向けられ、これらの天疱瘡抗体は、一般的な血液循環において検出され得る。

尋常性天疱瘡(Pempigus vulgaris:PV)は、皮膚および粘膜の弛緩した膨れおよびびらんを特徴とする。 口内の関与はしばしば皮膚浸食に先行することがあり、皮膚病変が治まった後も長く続くことがある。 したがって、口腔の関与は、患者が最初に皮膚科医ではなく歯科医に遭遇する可能性があることを覚えておくことが重要である。 しかしながら、天疱瘡(PF)では、水疱形成は、尋常性天疱瘡の形態よりもより表面的である傾向があり、粘膜領域は関与しない。

何十年もの間、世界最大の都市の一つであるロンドンは本当に国際的であり、さまざまな民族集団が50マイル圏内に住んでいます。 この多民族性は、天疱瘡の疫学を研究し、民族と関与する数に関する情報を提供する理想的な機会を提供します。 私たちは最近、セントジョンズ皮膚病研究所に参加している天疱瘡の140患者を調査しました。 我々のグループでは、男性と女性の比率は1:1.12(77 F、63 M)であり、発病年齢は44年であった。 これはもちろん、大人の生活の最前線にあり、特に患者の病気が重度であり、治療が長年に及ぶ可能性がある場合には、患者のために重要な経済的帰結を有する。 私たちの患者では、私たちのグループの民族崩壊は英国人51(36.4%)、アジア人(インド亜大陸)46(32.8%)でした。 これは非常に高い数字であり、インド亜大陸諸国に住む患者には天疱瘡がより一般的であるという他の証拠を裏付けている。 アフリカ・カリブ海諸国のうち、15(10.7%)は天疱瘡、中東12(8.5%)、そして不思議なことに、ユダヤ人9(6.4%)はかなり低く、すべてのテキストブックは天疱瘡がユダヤ人の祖先。 混合民族の数は少なく、2ギリシア語と2中国語を含みます。 この証拠は確かに遺伝的要因を示し、個体の天疱瘡発症の素因に重要な役割を果たす。 したがって、このテーマをさらに発展させる機会であり、今後数年間、遺伝子ハプロ型を見てこれを行う予定です。

25年以上にわたり、私たちの研究所の免疫病理学研究所は、自己免疫性水疱性疾患の診断に特化しています。 私たちは、間接的な方法で、直接法および血清中の抗体中の抗体の存在を検出するための免疫蛍光法に関するかなりの経験を開発しました。 現在、PF抗原はデスモグレイン1(Dsg1)と呼ばれる膜貫通糖タンパク質であり、PV血管新生はデスモグレイン3(Dsg3)と呼ばれることがよく知られている。 これらのデスモグレインは、細胞接着物質のカドヘリンファミリーに属する接着分子であり、皮膚を一緒に覆うことを維持する上で非常に重要である。

最近の革新は、天疱瘡の診断における抗原特異的ELISA試験の導入である。 患者の血清を、Dsg1またはDsg3抗原の細胞外ドメイン(メディカルアンドバイオラボラトリー社、名古屋、日本)の組換えタンパク質でプレコートしたELISAプレートで試験する。 したがって、この技術により、Dsg1またはDsg3抗原に対する特異的抗体を検出することができる。

Dsg61自己抗体の存在は粘膜表面に限定された天疱瘡に関連していたが、PVを有する患者の1%はDsg3に加えてDsg3に対する抗体を有し、両方の抗体型の存在は重度の皮膚および粘膜関与に関連していた(主に経口)。 Dsg1陽性PV患者の割合は、アジアの民族集団では英国のそれと比較して高かった。 皮膚および口腔疾患の重症度は、患者に存在するDsg1およびDsg3抗体の量によって影響される。

結論

ELISAプレート技術が、最終的には、天疱瘡および関連疾患の診断における免疫蛍光を克服するかどうかは、早すぎるとは言えないが、それらは重要な前進であり、多数のサンプルを非常に迅速に読み取ることができる。 私は、天疱瘡に興味のある方は、これからは診断テクニックについてもっと多くのことを見ると確信しています。 明らかに、正確な診断は最終的に良好な標的療法の可能性を導くであろう。

Thierry Olivry、DrVet、PhD、DipACVD、DipECVD、
臨床科学部の皮膚科准教授は、
ノースカロライナ州立大学獣医学部、
ローリー、ノースカロライナ、
また、皮膚科学学部の皮膚科学部助教授として、
ノースカロライナ大学医学部、
チャペルヒル、ノースカロライナ州

自己免疫性水疱性皮膚疾患は、25年前のコンパニオンアニマルで最初に同定され、2匹の犬が尋常性天疱瘡(PV)に罹患しているとの記述がある。 2年後、犬の尋常性天疱瘡(Pemphigus foliaceus、PF)の最初の症例が認められた。 これらの2つの疾患は、獣医師によって診断される動物性天疱瘡の主な形態を表す。

驚くべきことに、人間の個体に影響を及ぼす天疱瘡の主な形態は尋常性天疱瘡(PV)であるが、この実体は獣医学誌に報告されている50未満の症例では極めて稀である。 この深い天疱瘡変異体は、非常に散発的ではあるが、まれな猫および馬でも認識されている。

Grant J. Anhalt、MD
ジョンズホプキンス皮膚科

私は様々な形態の天疱瘡における抗体反応について知っていることを明確にしようとし、標的とされた抗原の分布がどのように病変の位置に影響を与えるかを明らかにする。 この研究の合成は、アマガイ博士とマイ・マホニー博士、博士号、コッホ博士らの重要な出版物の進歩とともに、ジョン・スタンレー博士によって提案されました。 ジョンスタンレーは、彼の概念を「デスモグレイン補償仮説」と呼んでいる。 この仮説の鍵は、デスモグレイン(天疱瘡抗原)が、細胞を互いに付着させておく重要な接着分子であることである。 体のいくつかの領域には2つのデスメクチンが存在し、細胞の剥離を引き起こすためには両方が損傷しなければならない - いくつかの領域では、デスモグレイン1つだけが皮膚または粘膜のあるレベルに存在する可能性があり、細胞の剥離を引き起こすために損傷を受ける。

Sergei A. Grando、MD、PhD、DSci
皮膚科学教授
カリフォルニア大学デ​​ービス校

天疱瘡の代替療法の必要性。 自己免疫性天疱瘡において、全身性グルココルチコステロイド治療は救命措置であるが、重度の副作用を引き起こす可能性がある。 したがって、天疱瘡患者は、プレドニゾンなどのグルココルチコイドホルモンの全身的使用を置き換えることによって、その疾患のより安全な治療を提供する薬物を必要とする。 非ホルモン治療の開発は、天疱瘡の病変につながるメカニズムの明確な理解の欠如によって妨げられている。 天疱瘡は重症筋無力症と関連しており、両方の疾患において、アセチルコリン受容体に対する自己抗体が産生され、疾患発症の共通メカニズムを示唆している。

Luis A. Diaz、MD
ウィスコンシン州皮膚科医科大学教授および会長
ミルウォーキー、ウィスコンシン州

天疱瘡の主要な臨床的変種の1つである天疱瘡(Pemphigus foliaceous)(PF)は、表面的なブリスターおよび抗表皮自己抗体により特徴付けられる。 PF自己抗体が反応する表皮抗原は、デスモグレイン1(dsg1)と呼ばれるデスモソームタンパク質である。 世界的な分布を持つ散発的な形態のPFと、ブラジル、コロンビア、チュニジアの一部の農村でのみ観察された風土病の2つの形態があります。