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Syntimmuneは最近、尋常性天疱瘡および葉状疱疹患者におけるSYNT1のフェーズ・オブ・コンセプトのフェーズ001b試験からの積極的な予備結果を発表しました。 IPPFが研究や治療に関連する良いニュースを共有することは刺激的です。 Syntimmuneからの完全なプレスリリースが見つかりました こちら。 以下は抜粋です。

FcRnを標的とした抗体治療薬を開発している臨床段階のバイオテクノロジー企業であるSyntimmune、Inc.は本日、尋常性天疱瘡および天疱瘡を患う患者におけるSYNT1のフェーズ001b実証実証試験からの積極的な予備結果を発表しました。 このデータは、フェーズ001a試験で観察されたものと同様の好ましい安全性および許容性プロフィールを有する、SYNT1の臨床的に有意な利益を示した。

「天疱瘡患者には、重篤な症状や合併症に直面している、安全かつ迅速な治療の必要性が明らかに満たされていません」と、大学の助教授であるDonna Culton博士は述べています。ノースカロライナ大学医学部。 Cultonは、フロリダ州オーランドの1-16、19で開催されたInternational Investigative DermatologyカンファレンスでのPhase 2018b試験の予備結果を発表しました。 「これらの予備的データは、潜在的な新しい治療選択肢としてのこの薬物のさらなる研究を支持するSYNT001の処置による安全性ならびにPDAIスコアの急速な低下およびIgGレベルの低下を示す」と、Cultonは述べた。

詳しい情報を含む、Syntimmuneのプレスリリースを読む。

664715_11160870-pill36米国の医薬品およびバイオテクノロジー企業のコンソーシアムであるPharmaceutical Research and Manufacturers of America(PhRMA)の新しい報告書によると、いくつかの自己免疫疾患を含む希少疾患が、製薬会社からより注目されている。 2012単独では、孤児性疾患用の13薬(「オーファンドラッグ」)は、FDA(食品医薬品局)によって承認されました。 約452の薬とワクチンは、世界中のほとんどの7,000孤児の病気のために開発中です。

孤児性疾患は、200,000患者未満の疾患として定義される。 しかし、7,000の孤児の病気のほぼ全域で、米国では30人、10%の人々が孤児病の影響を受けています。 天疱瘡と類天疱瘡(P / P)の病気は非常にまれであるため、「超孤児性」疾患とみなされます。 世界中で毎年50,000の新しいP / Pケースがあり、米国には数千人しかいないと推定されています。

希少疾患は、一般的な疾患よりも複雑である傾向があり、疾患を引き起こすために結合する多くの要因があることを意味する。 P / Pの場合、遺伝的危険因子があるように見えますが、これらがどのようにして単独でまたは組み合わせてどのように寄与し、環境(食事や他の病状など)もどの程度貢献しているかはよく分かりません。

幾分偶然にも、複雑な疾病は、薬物開発者の次なる大きなフロンティアである。 高コレステロールのような病気の治療に大きな進歩を遂げた「シンプルな」病気に挑戦した彼らは、麻薬製造者が呼びたいと考えているように、これらの「ぶら下がっている果物」が消費されてきました。 これは、真に、製薬メーカーの間のパラダイムシフトの考え方の時代です。

つまり、新薬の開発コストは非常に高いので、企業は賢明な選択をしなければなりません。 製薬企業やバイオテクノロジー企業が毎年研究開発に費やす金額を計算し、それをFDAが毎年臨床使用が承認されている医薬品の数と比較すると、成功した薬1個あたりの費用は驚異的なXN兆ドルです。 非常に一般的な状態の薬物や糖尿病や高コレステロールのような危険因子を開発するなど、このような莫大な費用を補うことができる者に、新薬の開発を目指す企業が最も興味を持っている理由を想像するのは難しいことではありません。 同様に、希少疾患の複雑な性質を考えると、いくつかの病気が示す「ぶら下がった果実」の中に必ずしもあるわけではありません。

珍しい病気のために新薬の優先順位付けを行う企業にインセンティブを与えるため、1983の孤児医薬品法(ODA)が成立した結果、孤児の薬物状態をFDAに申請することがあります。 この状態で、薬剤は7年間の市場独占権を受け取る。 市場独占権は、7年間の独占期間が他の薬に適用される法律と異なるため、FDAの承認を得て医薬品が承認されるまでは開始されないため、薬物開発企業にとって特に魅力的です。

ODAは大成功を収めたと考えられています。 創業以来、400の孤児の病気のために承認された447薬以上がありました。 同様にPhRMA 2013レポート(phrma.org/sites/default/files/pdf/Rare_Diseases_2013.pdf)に掲載されている印象的なリストも含め、数多くの新薬が開発中です。

開発中の452孤児麻薬のすべてが患者使用のために承認されるわけではありませんが、これは確かに多くの活動です。 PhRMA報告書に含まれているリストの検索と、clinicaltrials.gov(進行中のすべての臨床試験のリスト)の検索では、P / Pに関連した、またはP / Pに向けられた状態についてのテストにおいて、いくつかの薬物が示されている。

自己免疫疾患に適応するフェーズⅠ〜Ⅲ試験(臨床試験の3つの段階があり、薬はすべて合格しなければならず、合理的なレベルの安全性と有効な有効性有効性を示す)において、18新孤児薬が存在する。

新薬は病気の治療の唯一の源ではありません。 別の情報源は、別の適応症のために開発された既存の薬物を、別の適応症のために使用することである。 もともと非ホジキンリンパ腫のために開発されたリツキサン(登録商標)(リツキシマブ)の場合がそうである。 その病気では、CD20と呼ばれるマーカーを持つ免疫系のB細胞(したがって、CD20 + B細胞という名前)はうんざりしています。

P / Pはこの特徴を共有しているため、Rituxan®はP / Pに「オフラベル」として使用されています。 これは抗体ベースの薬物であり、患者に注射する必要があります。 一般に、免疫系の抑制因子(免疫抑制剤)として作用する任意の薬物は、P / Pを含む一連の自己免疫状態を治療するための潜在的候補である。 外来器官の拒絶を防ぐために移植患者のために開発されたもう一つの免疫系抑制剤であるCellCept®(mycophenolate mofetil)は、最近P / Pでの使用が承認されました。

新薬開発のコストが高いことに加えて、孤児性疾患の治療を求める企業は、参加するのに十分な患者を見つけることが難しい。 実際、患者は地理的に分散しがちであり、小児を含むことがある。 試験に参加したり、より多くの情報を得ることに興味を持っている医師や患者は、clinicaltrials.orgにアクセスする必要があります。

P / Pコミュニティ内では、IPPFは臨床試験について学ぶための素晴らしいリソースです。 私たちの医療諮問委員会のメンバーは、治験の捜査官としての役割を果たしており、患者のデータベースにいれば、治験に参加することについて会社に連絡することができます。

例えば、ノバルティスはP / Pの治療を目的とした新薬の中で、BAFF-Rと呼ばれる別のB細胞マーカーを標的とした抗体ベースの薬剤であるVAY736を研究しています。 この研究は非常に初期段階にあり、すぐに患者を募集するべきである。

複雑な孤児の病気のための新薬の開発には熟しています。 新薬を開発している企業には、「低いぶら下がりの果物」が少ないため、ODAが加速するはずの最初の30年に新薬が急増した。

数週間前、私はAnne Pariser博士(米FDA新薬、希少疾患プログラム)とGayatri Rao博士(米国FDA孤児産品開発局)にインタビューする機会を得ました。 彼らの部署の役割、孤児麻薬開発、薬の再利用、IPPFとメンバーが何を手助けすることができるのかを話しました。

BADRI RENGARAJAN:あなたはFDAのオーファン製品開発局で働いています。 Officeの任務は何ですか?FDAの残りの部分との関係は何ですか?

FDA:Officeは30年前に作られました。 当時、希少疾患のための製品の開発にはほとんど焦点が当てられていなかった。 同事務所の主な任務は、希少疾患のための製品の開発を促進することです。 孤児ドラッグ法が成立する以前は、希少疾病のための製品を開発するための十分なインセンティブはなかった。 孤児ドラッグ法は、指定および助成プログラムを含むこれらのインセンティブを提供するために作成されました。 当社オフィスではこれらのプログラムを管理しています。 我々は、マーケティング・アプリケーション(すなわち、医薬品を販売する承認を求めるアプリケーション)をレビューするFDAの見直し部門にはいないが、我々はそれらと密接に協力する。
FDA:早い段階で企業と取り組んでいます。 孤児の指定のために製品をレビューします。 デバイスのための特定の指定プログラムがあります。 また、希少疾病や小児科の研究を奨励するための2つの助成金プログラム、Orphan Products Grants ProgramとPediatric Devices Consortia Grants Programがあります。 希少疾病は内外に焦点を当てているため、指定および助成プログラムを管理することに加えて、私たちはまた、エージェンシーのさまざまな部分の間でクロスカット機能を果たします。 私たちは協力を奨励します。

FDA:さらに、希少疾患の患者のための最初の停止となることが多い。

BR:収入機会が魅力的ではない(小規模市場のために)製薬会社が孤児や希少疾患の薬を開発しないというのはよく知っているようです。 共通の知恵は正しいですか? なぜ、なぜそうではないのですか?
FDA:この知恵は時間とともに進化してきました。 孤児ドラッグ法が最初に渡されたとき、これが当てはまりました。 法が最初に通過した後でさえ、私たちは多くの指定が来ることは見ませんでした。 しかし、これは時間の経過とともに変化しました。

トライアルコストが上昇しており、排他性が良いインセンティブになっています。 最近の企業では、通常、投資収益が見られます。 希少疾患領域は、小さなバイオテクノロジー企業だけでなく、大手製薬企業にとっても、より魅力的な空間になりつつあります。
BR:FDAは、製薬会社が孤児/稀少疾患の製品を開発するのを容易にするか、またはより魅力的にしましたか?

FDA:孤児の指定を受けた企業は、臨床試験費用の税額控除を受ける(最大50%)。 あなたの製品が特定のまれな疾患の表示(すなわち、認可された使用)のために最初に承認された場合、あなたは7年のマーケティング独占権を得ます。

rphan指定は、FDAの使用料($ 1.9M)を免除することもできます。これは、FDAへのマーケティング申請を提出する企業が通常支払う必要がある料金です。

BR:オーファンドラッグの承認要件はどう違うのですか?
FDA:米国で承認されるには、すべての薬物が有効性と安全性の実質的な証拠を示す必要があります。これは、通常、少なくとも1つの適切かつ十分に管理された臨床試験の実施を通じて行われます。 すべての薬剤がPhase 1、Phase 2、およびPhase 3の2つの試験を通過する必要はありません。 これはしばしば一般的な疾患の場合ですが、各開発プログラムは異なり、まれな疾患開発プログラムにはかなりの柔軟性が示されています。 FDAは柔軟性と科学的判断を行うことができます。 有効性と安全性の実質的な証拠を示すことができる希少疾患の臨床開発プログラムの設計についてFDAと緊密に協力することが重要です。

FDA:大部分(約3分の2)の孤児用医薬品は、適切かつ十分に管理された臨床試験および支持的情報に基づいて承認されています。 有効性と安全性の実質的な証拠を構成するものは、研究されている病気や人口、薬、その他の要因に関して知られているものに依存します。
BR:超孤児性疾患を目的とした医薬品の要件はそれほど厳しくないのですか?

FDA:「超孤児性疾患」の公用語はありません。 すべてが珍しい(孤児とも呼ばれる)病気です。 米国では、孤児病は米国で200,000未満の罹患率を有するものとして法律で定義されています。ほとんどの稀少疾患は低罹患率(10,000-20,000患者以下)です。 認可されたほとんどの製品は、罹患率の低い疾患用です。

BR:孤児/珍しい薬の要件は他国でも同じですか? (例えば、ヨーロッパと日本)もしそうでなければ、主要な違いは何ですか?
FDA:これは当局の権限外です。 規制要件は完全に調和していません。 ほとんどの場合、FDAおよび欧州医薬品庁(EMA)などのハーモナイゼーション(ICH)規制当局の他の国際会議では、孤児薬の承認申請と孤児の指定に同意しています。 多くのプログラムは多国籍企業であり、他の国の当局とかなり協力しています。

BR:規制上の観点から、すべての孤児/稀少疾患は同じですか? そうでない場合、異なるカテゴリは何ですか?

FDA:7,000の珍しい病気があります。 彼らは異なる年齢層に影響を与え、幅広く変化する症状を示し、異なる疾患の重症度などを示します。彼らはモノリシックなような希少疾患について話しますが、それらは非常に多様です。 孤児の指定について考えるとき、病気を理解することは非常に重要です(例えば、1つの病気か2つの病気ですか?)。私たちは、共通の病気のサブセットについても孤児の指定をします。
FDA:まれな疾患では、研究の機会が限られているため、実現可能なことを理解する必要がありますが、疾患、薬物、および介入の期待される影響に関するその他の要素は非常に重要です。 臨床研究の一般原則はなお適用されます。
FDA:レビューのためにFDAに来る製品候補は、疾患または治療領域によってレビュー部門に送られます。 例えば、皮膚疾患のための薬物は、一般に、皮膚科および歯科製品部門(DDDP)によってレビューされるであろう。

BR:天疱瘡と類天疱瘡は規制上の観点から、他の孤児性疾患と異なるのですか?
FDA:孤児指定データベースを検索しました。 我々は、天疱瘡のための多くの孤児の指定を見ていません。 最終的に、同じ基本的な規制、科学、臨床研究の原則が、天疱瘡の薬物開発に他の疾患と同様に適用されるだろう。 しかし、天疱瘡のための薬剤の臨床開発のための具体的な考察は、レビュー部門と議論されるべきである。
BR:天疱瘡や類天疱瘡のような超孤児性疾患の場合、裁判に登録するのに十分な患者がいないとどうなりますか? 例えば、人々は試験に参加するにはあまりにも虚弱かもしれないし、学術医療センターのような臨床試験サイトに十分に近く住んでいないかもしれない。

FDA:これらの疾患のほとんどは、低有病率です。 ほとんどの稀少疾患は重篤な疾患であり、多くの患者は非常に病気で医学的に脆弱である。 これは柔軟性の概念が生まれる場所です。希少疾患のための薬物開発のアプローチにはかなりの多様性があります。 例えば、3分の2の状況では、適切かつ十分に管理された(A&WC)試験または別の非従来の試験設計が行われます。 対照的に、最も一般的な疾患では、通常2回のA&WC試験が行われます。 いくつかの病気のための異常な症例では、症例シリーズが提出される。 8の人々の臨床研究が薬物の承認を支持する医薬品開発プログラムの例があります。 重要なことは早期にFDAと協力して話し合うことと、良い試験設計に着手することです。 これにより、私たちはしばしばかなり成功することができます。

BR:FDAは特定の用途または「適応症」のために医薬品を承認していますが、医師は承認されていない用途向けの医薬品を処方することができます。 例えば、リツキシマブは、いくつかの用途(例えばリウマチ性関節炎、ある種のリンパ腫)で認可されているが、天疱瘡では承認されていないが、一部の医師はこれを用いて天疱瘡を治療する。 これはどのように可能ですか?

FDA:薬は常に開業医によって処方されています。 薬の選択は医学の実践によって支配される。 FDAは臨床実務を規制していない。 医師が患者について何を知っているかに基づいて、その患者の最善の利益を得る。

FDA:医薬品がラベル上にあるのかオフラベルであるのかは、払い戻しに影響を及ぼします。

BR:リツキシマブ™が天疱瘡の試験で研究された場合、天疱瘡での使用が承認された方が早いでしょうか?

FDA:それは複雑な質問です。 あなたは薬を再処分しています。 ヒトにあらかじめ使用されていない新薬をお持ちの場合は、毒物学やその他の前臨床作業が必要な長い道のりがあります。 再利用された薬では、すでに早期治療を完了している可能性があります。 その後、2フェーズと3フェーズで右にジャンプすることができますが、状況によって異なります。 試験設計を検討するには、関連するFDAレビュー部門に連絡する必要があります。 リツキシマブが天疱瘡または類天疱瘡で研究された場合、それは孤児薬の指定および排他性を含むすべてのインセンティブの対象となる可能性がある。

BR:オフラベル使用が可能である場合、天疱瘡のような新たな病気の徴候において既に承認された薬剤の試験を行う有用性は何ですか?
FDA:あるグループの人々の結果を意図的に測定しているのであれば(単一の患者に薬を処方するのではなく)、それはより多くの研究状況になり、研究用の新薬のアプリケーションの下で実施することを検討する必要があります。治験業務を行うための承認。
BR:患者の組織は薬物の開発を支援し加速させるために何ができますか?
FDA:あなたはたくさんのことができます。 まれな疾患の場合、最大の問題の1つは、患者がまばらに分散していることです。 治験を登録することは難しいかもしれません。 自然史を記述することは非常に重要であり、患者組織がここで助けてくれるでしょう。 また、多くの医師は、この疾患の患者を治療するための訓練を受けていない可能性があります。 患者グループはレジストリを開始することができます(疾患のタイプ、地理的位置など)。 一部の組織では治療センターが開始されているため、治療が利用できるようになると、専門知識とベストプラクティスが1つのサイトに配置されます。

BR:患者組織が最もインパクトのある医薬品開発と規制プロセスの特定の段階はありますか?

FDA:すべての段階。 早期に、研究レジストリ、卓越したセンター、臨床エンドポイントの確立を図ろうとするのが役に立ちます。 ゆっくりと試験的に登録すれば、患者組織はこの状況を回避することができます。 患者グループはすべての方法を助けることができます。
BR:FDAの審査および承認プロセスを支援するために患者擁護団体ができることは何か?
FDA:FDAには患者代表プログラムがあります。 このプログラムを通じて、患者はFDAの諮問会議で視点を提供することができます。 スポンサー[例えば、製薬メーカー]と提携することも重要です。 スポンサーは、治験から情報を共有しても構わないが、FDAはそのようなデータを提供することはできない。

BR:私たちが知っておくべきであるワシントンDCで、特定の孤児麻薬政策の取り組みが行われていますか?
FDA:立法活動についてコメントすることは困難です。

BR:私たちが協力しなければならない特定の孤児/希少疾患の組織や団体はありますか?

FDA:経験豊富で大規模なグループは、常に小規模なグループを指導する意思があります(例えば、嚢胞性線維症グループがあなたと話し合い、アドバイスをします)。 NORDと遺伝的同盟はまた、多くの指導をしています。 遺伝的同盟にはブートキャンプがあります。 NIHのRare Diseases Researchのオフィスに連絡してください。 彼らは非常に役立つことができます。 まれな病気の日のセミナー、ウェブキャスト、およびイベントも役立ちます。