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天疱瘡は、慢性の粘液性皮膚自己免疫性水疱性疾患である。 2つの主要な変種は、尋常性天疱瘡(PV)および天疱瘡(Pemphigus foliaceus)(PF)である。 PVは、最も一般的なサブタイプであり、全天疱瘡患者の75〜92%の間で変動する。 インドにおける天疱瘡の発生率を推定するための共同研究は行われていないが、比較的一般的である。 南インドのThrissur地区におけるアンケート調査に基づく調査では、天疱瘡の発生率が100万人あたりの4.4と推定されています。 天疱瘡による死亡率は、コルチコステロイドの積極的かつ広範な使用により顕著に低下しており、それ以前は90%と高かった。 高用量の副腎皮質ステロイドは、他の免疫抑制剤と組み合わせて使用​​されていたが、そのような高用量の副腎皮質ステロイドはしばしば重度の副作用を伴い、患者の10%近くを死亡させた。 デキサメタゾンシクロホスファミドパルス療法(DCP)は、長期間の高用量ステロイド投与の副作用を軽減する目的で1984に導入されました。 それ以来、アジュバント免疫抑制剤(アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸フェノキシ、およびシクロスポリン)を伴うまたは伴わないDCPまたは経口コルチコステロイドが、インドにおけるこれらの疾患の治療の礎石となっている。 高用量の経口ステロイドと比較してDCP療法に伴う利点があるにもかかわらず、アジュバントを含むまたは伴わないDCP療法でさえ、天疱瘡における死亡の大部分を占める多数の有害事象につながる可能性は否定できない。 さらに、これらの従来の治療法を用いて改善しない患者、またはその使用に禁忌を有する患者はほとんどない。 従って、天疱瘡におけるより新しい治療様式の絶え間ない探索が存在している。 リツキシマブ(Reditux。Dr. Reddy's、Hyderabad、IndiaおよびMabThera TM B細胞特異的細胞表面抗原CD1を標的とするモノクローナルキメラIgG20抗体である、Roche、Basel、Switzerland)は、天疱瘡の新しい新規治療法の1つである(これはFDAによって承認されているCD 20 + B細胞非ホジキンリンパ腫、治療抵抗性慢性関節リウマチ、ウェゲナー肉芽腫症および顕微鏡的多発性血管炎でのみ使用する)。

現在のところ、天疱瘡の治療におけるリツキシマブの最適な投与量およびスケジュールについてはコンセンサスがない。 続いて行われる様々な治療プロトコールには、

  1. リンパ腫プロトコル - 最も一般的にプロトコルに従った。 リツキシマブは、375mg / mの用量で投与される 2 週4週間の体表面積。
  2. 慢性関節リウマチプロトコル - リツキシマブ1gの2回の投与は、15日の間隔で投与される。 ますます皮膚科医によって使用されており、現在研究所で実施されているプロトコルです。 リンパ腫プロトコルに対する利点は、より少ない費用とより少ない注入を含む。
  3. 併用療法 - リツキシマブは、IVIG、免疫吸着およびデキサメタゾンパルス療法と組み合わせて使用​​されている
  4. 毎週注入サイクルの誘導後に4または12週ごとに定期的に注入する長期リツキシマブ治療

完全な記事は次の場所で見ることができます: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

犬および猫の最も一般的な自己免疫皮膚状態である天疱瘡は、膿疱、びらん、および痂皮によって特徴付けられる。 この記事では、犬と猫の尋常性天疱瘡の診断と治療に焦点を当てます。

ケラチノサイト接着構造に対する攻撃の徴候は臨床的に明らかである。 表面ケラチノサイト間のタイトな結合が影響を受けると、それは小胞および膿疱として現れる。 基底細胞ケラチノサイトと皮膚の基底膜との間のタイトな結合が影響を受けると、それは水疱(大きな水泡)および潰瘍として現れる。

人々の天疱瘡では、自己抗体の最も一般的な標的は、デスモソーム中のデスモグレイン1(DSG1)糖タンパク質である。 自己抗体応答は、主にIgG(IgG4サブクラス)を含む。 Pemphigus foliaceusのイヌにおける最初の研究では、IgG自己抗体応答はほとんど検出されなかったが、間接免疫蛍光検査で異なる基質を用いた最近の研究では、IgG自己抗体がイヌ系天疱瘡において重要であることが確認された。 しかし、DSG1は、イヌの天疱瘡では一般的に標的とされていない。 デスモソームのどの部分が犬の天疱瘡の葉状疱疹のほとんどの症例において標的とされているかはまだ分かっていない。 初期のイムノブロッティング研究は、標的が148 kDaまたは160 kDaタンパク質であることを明らかにした。 免疫電子顕微鏡法は、自己抗体結合部位がデスモソームの細胞外領域にあることを示している。

遺伝的要因は、天疱瘡の発生に影響を与える可能性があります。 犬では、それは密接に関連した遺伝子型である、Akitasとchowsとの2つの品種でより頻繁に診断される。 同腹仔においても天疱瘡が報告されている。 ネコの天疱瘡の葉柄においては、品種の処分は認められていない。 性別および年齢は、イヌおよびネコの尋常性天疱瘡の発生とは無関係であると思われる。 発症年齢は可変であり、犬では1年から16年、1年齢未満である4 猫の17歳まで。

バックグラウンド 尋常性天疱瘡(PF)は、肌の表面の膨れによって特徴付けられる慢性皮膚自己免疫性水疱性疾患であり、現在の見通しによれば、デスモグレイン(Dsg)1に対する自己抗体によって引き起こされる。

目標 超微細構造レベルでPFを有する患者の皮膚における早期凝固を調べること。

メソッド 2つのNikolsky陰性(N)、5つのNikolsky陽性(N +)および2つの病変皮膚生検を免疫学的に定義されたPF患者から、光および電子顕微鏡検査によって研究した。

結果 我々はN-PF皮膚に異常は認められなかったが、すべてのN +皮膚生検ではデスモソーム間の細胞内拡大、デスモソーム数の減少、下皮表皮層中の低形成デスモソームを示した。 唾液分泌は、5つのN +生検のうちの2つに存在したが、上皮層のみに存在した。 病変皮膚生検では、上皮層の漿膜虫化が認められた。 下垂体デスモソームは、部分的に(疑似半分デスモソーム)、または反対側の細胞から完全に引き裂かれた。

結論 私たちは、PFにおける腺腫のための以下のメカニズムを提案する:最初にPF IgGは、非機能性Dsg1の枯渇を引き起こし、下層で始まり上向きに広がるデスモソーム間の細胞間の広がりをもたらす。 非機能性Dsg1の枯渇は、デスモソームの集合を損ない、結果的にデスモソームが減少し、デスモソームの数が減少する。 さらに、抗体はデスモソームの分解を促進する可能性がある。 Dsg3が発現されず、Dsg1消失を補うことができない表皮の上層において、Dsg1の進行中の消耗は最終的にデスモソームおよびその後のアザホルシスの完全消失をもたらす。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

この研究は、高血糖の日常的なスクリーニングの重要性を強調し、長期の全身性コルチコステロイド(CS)療法に対する天疱瘡患者の管理のための標準化されたエビデンスベースのアプローチを開発することを目的とした。 尋常性天疱瘡、尋常性天疱瘡、または粘膜類天疱瘡の診断が確定している200患者のサンプルを用いて、2つの大学付属病院で横断研究を行った。 すべての患者は全身性CS療法を受けていた。 合計150患者がこの調査に回答した。 6人の参加者が除外され、144が含まれていました。 主なアウトカム指標は、高血糖を検出するための血糖値であった。 CS治療を受けた患者の40%において新たに発症した高血糖が確認された。 年齢、体格指数、糖尿病の家族歴、コルチコステロイド投与量、コルチコステロイド治療期間などの予期される変数のいずれも、新たに発症した高血糖症とは独立していなかった。 これらの知見は、天疱瘡患者におけるCS誘発性高血糖の有病率は40%であり、天疱瘡またはMMP患者では、CS治療は高血糖症の顕著なリスク増加と関連していることを示している(オッズ比= 10.7、95%信頼区間1.38-83.50 )であり、CS療法を受けていない同じ疾患の患者のそれと比較して高い。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

バックグラウンド Pemphigus vulgaris(PV)およびPemphigus foliaceus(PF)は、デスモグレイン(Dsg)接着タンパク質を標的とする自己抗体によって引き起こされる、潜在的に致命的な水疱性疾患である。 以前の研究では、天疱瘡における抗Dsg抗体のIgG4> IgG1優位性が示されている。 しかしながら、天疱瘡における全血清IgG4レベルを調べた研究はない。 IgG4は、慢性抗原刺激によって誘発され、これは持続的な皮膚ふくれにより起こり、天疱瘡患者の他のIgGサブクラスと比較して全血清IgG4を潜在的に上昇させる可能性がある。

目標 この研究の第一の目的は、天疱瘡を有する患者の総IgGおよびDsg特異的IgGサブクラスを定量することであった。

メソッド IgGサブクラスおよびDsg特異的IgG1およびIgG4を、PVおよびPFを有する患者において、およびサブクラス酵素結合免疫吸着アッセイを用いて年齢適合対照からの血清中で定量した。 ケラチノサイト解離アッセイを用いて、PVにおけるIgG病原性をブロックする際のIgG4枯渇の有効性を決定した。

結果 Dsg特異的抗体は、PVXおよびPFを有する患者における総IgG7の1・4%および2・4%の中央値を含み、IgG4対IgG1において8倍および4倍の濃縮を有した。 年齢が一致した対照と比較して、PVおよびPFを有する患者において、全血清IgG4(しかし、他のIgGサブクラスは濃縮されなかった)P = 0・004 P = 0・005)。 ケラチノサイト解離アッセイにおいてPV血清のIgG4枯渇は病原性を減少させ、アフィニティー精製IgG4は他の血清IgG画分より病原性が高いことを示した。

結論 Dsg特異的自己抗体はIgG4において有意に濃縮されており、これはいくつかの天疱瘡患者の全血清IgG4の濃縮を説明することができる。 有益な免疫抗体よりもむしろ自己免疫性を優先的に標的とすることにより、IgG4を標的とした治療法は、天疱瘡に対してより安全な治療法を提供する可能性がある。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

尋常性天疱瘡と天疱瘡の両方の治療におけるアジュバント療法として、新たに開発された免疫抑制剤であるミゾリビンの有効性を評価した。 11人の天疱瘡患者(尋常性天疱瘡8匹と天疱瘡3匹)はプレドニゾロンとミゾリビンの併用療法を受けた。 尋常性天疱瘡を有する8人の患者のうち3人および天疱瘡を患う3人の患者のうちの1人に完全な寛解が観察された。 完全寛解の4人の患者は、急速な臨床反応を示し、11.8月間の中央値で寛解を達成した。 部分寛解は、天疱瘡の3人の患者のうちの2人で達成された。 部分寛解を達成する中央値は16.0月であった。 天疱瘡を有する55.6患者の6人(11%)は、完全または部分寛解を有し、それらのプレドニゾロンをテーパすることができた。 完全寛解を有する累積確率は、Kaplan-Meier分析を用いた64.3フォローアップの月に19%であった。 追加のミゾリビン療法の有効性は、そのコルチコステロイド節約特性ならびにその免疫抑制効果に起因する可能性がある。 ミゾリビンの血清濃度力価は、投与後1.0μg/ mL 2時間前後であった。 追加のミゾリビンによって改善されなかった患者は、効果的な治療を達成するために、連続的に高用量のミゾリビンを必要とすることがある。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

背景

様々な抗原特異的イムノアッセイが、自己免疫性水疱性疾患の血清学的診断に利用可能である。 しかしながら、診断を確立するためには、異なる組織ベースおよび一価の抗原特異的アッセイのスペクトルが必要である。 異なる抗原基質からなるBIOIPモザイクは、多価免疫蛍光(IF)試験を可能にし、単一のインキュベーションで抗体プロファイルを提供する。

メソッド

霊長類食道、霊長類塩分裂皮膚、四量体BP180-NC16Aの抗原ドットならびにデスモグレイン1-、デスモグレイン3-およびBP230gC-発現を含む、間接IF用のスライドを調製したヒトHEK293細胞。 このバイオチップモザイクは、尋常性天疱瘡(PV、nは65)、天疱瘡(PF、nは50)、水疱性類天疱瘡(BP、nは42)、および非炎症性皮膚疾患(nは97に等しい)ならびに健康な献血者(nは100に等しい)から得た。 さらに、日常的な診断における有用性を評価するために、免疫胆汁性疾患の疑いのある患者由来の454連続血清を、a)IF BIOCHIPモザイクおよびb)特殊なセンターで一般的に使用される単一抗体アッセイのパネルを用いて前向きに前向きに分析した。

結果

BIOCHIPモザイクを用いて、デスモグレイン1-、デスモグレイン3-、およびNC16A-特異的基質の感度は、それぞれ90パーセント、98.5パーセントおよび100パーセントであった。 BP230は、BP血清の54パーセントによって認識された。 特異性は、すべての基質について98.2パーセントから100パーセントまでの範囲であった。 前向き研究では、血清自己抗体を含まないBP、PV、PF、および血清(0.88と0.97の間のCohen'sカッパ)の診断のために、BIOCHIPモザイクによって得られた結果と単一の試験パネルとの間に高い一致が見出された。

結論

BIOCHIPモザイクには、BP、PF、PVの間接的IF診断のための高感度で特異的な基質が含まれています。 その診断精度は、従来の多段階アプローチに匹敵する。 高度に標準化され実用的なBIOCHIPモザイクは、自己免疫性膨れ疾患の血清学的診断を容易にする。

完全な記事は以下から入手可能: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49

血液を寄付するという固い行為の中で、皮膚科学的疾患や介入の影響に関する焦点を絞った、コメントしたレビューは、患者さんへのより良いアドバイスのため、皮膚科医に紹介されています。 これは、保健省の閣僚指令#1353 / 2011と、ヘモセラピー治療の地域レファレンスセンターであるリベイラン・プレトのヘモセラピーセンターの現在の内部規則によって決定された、血栓治療手技に関する現在のブラジルの技術規制の見直しである。 慢性アトピー性皮膚炎または乾癬、尋常性天疱瘡、フィラリア症、ハンセン病、余分な肺結核またはパラコクジオイド菌症、および以前のエトルレネートの使用(自己免疫疾患(> 1器官の罹患率)、基底細胞癌以外の癌の個人歴、 。 他の全身性レチノイド、全身性コルチコステロイド、5-αレダクターゼ阻害剤、ワクチン、メトトレキセート、β遮断薬、ミノキシジル、抗てんかん薬、および抗精神病薬を一時的に不適格とする薬剤。 一時的な資格を失うその他の条件:生物学的物質、穿孔、入れ墨、性感染症、ヘルペス、細菌感染などによる職業災害。 考察:サリドマイドは現在、催奇形性薬物リストには欠けている。 フィナステリドは以前は永久不自由を課した薬と考えられていましたが、短期間の半減期によると、現在の1月の制限はまだまだです。 皮膚科医は、患者に血液を献血する適切なタイミングについて助言し、治療結果に及ぼす薬物離脱の影響を議論し、指定されたウォッシュアウト期間を尊重するべきである。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22892774?dopt=Abstract

背景 - ネコの尋常性天疱瘡(PF)の単独療法としてのグルココルチコイドは、必ずしも成功するとは限らず、疾患を管理するために追加の免疫調節剤を必要とすることが一般的である。 仮説/目的 - このレトロスペクティブ研究では、修飾されたシクロスポリンのアジュバントまたは唯一の免疫調節薬としての使用を、ネコのPFで評価し、その反応をクロラムブシルで管理されたPFネコと比較した。 動物 - 治療の一部としてシクロスポリンおよび/またはクロラムブシルを受けたPFで診断され、治療反応を評価するのに十分なフォローアップを有する15匹の顧客所有のネコが評価された。 方法 - 1999と2009の年の間に提示されたネコのPF患者から記録をレビューしました。 猫は、シクロスポリンで治療されたものとクロラムブシルで治療されたものの2つの治療群に分けられました。 両方の群の大部分の猫には、同時に全身性のグルココルチコイドも投与された。 各群は6人の患者を含んでいた。 3匹の猫は両方の薬剤で治療され、別々に検討されている。 疾患寛解までの時間、寛解誘発グルココルチコイド用量、維持または最終グルココルチコイド用量、疾患応答および有害作用を評価した。 結果 - 群間の寛解時間または疾患応答に有意差はなかった。 PF管理のためにシクロスポリンで維持された6人の患者全員が全身性グルココルチコイドから離乳され、グルココルチコイド療法はクロラムブシルを投与された6匹の猫のうちの1匹にのみ中止された。 結論と臨床的重要性 - 修飾シクロスポリンはネコの天疱瘡の管理に有効であり、グルココルチコイドの節約である。 PMID:22731616 [出版社提供のPubMed](出典:獣医学)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22731616?dopt=Abstract

バックグラウンド: 尋常性天疱瘡(PV)および天疱瘡葉状疱疹(PF)は、デスモグレイン接着タンパク質を標的とする自己抗体によって引き起こされる潜在的に致命的な水疱性疾患である。 以前の研究では、天疱瘡における抗デスモグレイン抗体のIgG4> IgG1優勢が示されている。 しかしながら、天疱瘡における全血清IgG4レベルを調べた研究はない。 IgG4は、慢性抗原刺激によって誘発され、これは持続的な皮膚ふくれを伴って起こり、天疱瘡患者の他のIgGサブクラスと比較して全血清IgG4を潜在的に上昇させる可能性がある。

目的: この研究の第一の目的は、天疱瘡患者の総およびデスモグレイン特異的IgGサブクラスを定量することであった。

メソッド: IgGサブクラスおよびデスモグレイン特異的IgG1およびIgG4を、サブクラスELISAを用いてPV、PFおよび加齢適合正常血清中で定量した。 ケラチノサイト解離アッセイを用いて、PV IgGの病原性を遮断する際のIgG4枯渇の有効性を判定した。

結果: デスモグレイン特異的抗体は、PVXおよびPF患者における総IgG7.1の4.2%および4%の中央値を含み、IgG8対IgG4における4倍および1倍濃縮を含んでいた。 年齢が一致した対照と比較して、PVおよびPF患者では、全血清IgG4(しかし、他のIgGサブクラスは濃縮されなかった)(p = 0.004およびp = 0.005)。 ケラチノサイト解離アッセイにおいてPV血清のIgG4枯渇は病原性を減少させ、アフィニティー精製IgG4は他の血清IgG画分より病原性が高いことを示した。

結論: デスモグレイン特異的自己抗体は、IgG4において有意に濃縮されており、いくつかの天疱瘡患者における全血清IgG4の濃縮を説明することができる。 有益な免疫抗体よりもむしろ自己免疫を優先的に標的とすることにより、IgG4を標的とした治療法は、天疱瘡にとってより安全な治療法を提供する可能性がある。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract