タグのアーカイブ: 尋常性天疱瘡

バックグラウンド。 Pemphigus vulgaris(PV)およびPemphigus foliaceus(PF)は、デスモグレイン(Dsg)1および3に対するIgG自己抗体を伴う自己免疫性膀胱炎障害であり、表皮内有茎症をもたらす。

目的。 臍帯関与を有するPFまたはPV患者の臨床的および免疫学的プロフィールを特徴付ける。

メソッド。 合計で、10患者(7女性、3男性、年齢範囲24-70年、疾患期間3-16年)は、PV(n = 5)または粘液性PF(n = 5)を、それらの臨床的特徴、組織病理学および免疫学的所見に従って評価した。

結果。 紅斑、びらん、痂皮および植生皮膚病変は、臍帯領域の主な臨床的特徴であった。 臍帯領域のDIFは、8人の患者における細胞間表皮IgGおよびC3沈着物および他の2人のIgG単独について陽性結果を与えた。 典型的な天疱瘡パターンを示すIgGコンジュゲートによる間接免疫蛍光は、10:1から160:1まで変化する力価を有するすべての2560患者において陽性であった。 組換えDsg1を用いたELISAは、PF中の24-266およびPV中の0-270のスコアを与えた。 組換えDsg3に対する反応性は、PV(ELISA 22-98)を有する5人の患者すべてにおいて陽性であり、すべてのPF血清において陰性であった。

結論。 臍帯提示を伴う天疱瘡を有するすべての10患者は、PFまたはPVのいずれかの臨床的および免疫病理学的特徴を有していた。 この特有の提示は、まだ完全には解明されていないが、文献ではほとんど報告されていない。 このユニークな提示の可能な説明は、新規エピトープの存在または臍帯領域に位置する胚または瘢痕組織との関連のいずれかであり得る。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2230.2012.04468.x/abstract

尋常性天疱瘡のような自己免疫状態における疾患の異種性の分子的基礎はほとんど理解されていない。 デスモグレイン3(Dsg3)は、PV中の免疫グロブリン(Ig)自己抗体の主な標的として十分に確立されているが、患者サブセット間の抗Dsg3 Igサブタイプの全体的分布およびアイソタイプスイッチが可能であるかどうかに関するかなりの論争疾患活動の段階の間に観察された。 PVのIgアイソタイプ特異性に関連する顕著な問題に体系的に対処するために、1患者の2血清サンプル中のIgA、IgM、IgG3、4、3および202抗Dsg92レベルを、 (HLAタイプ、性別、発症年齢)臨床パラメーター、およびHLA適合および不適合コントロールからの47血清サンプルの変化を評価した。 私たちの知見は、寛解患者よりも有意に高いレベルでPV中の主な抗体としてIgG4およびIgG1を同定する以前の研究を支持する。 我々は、疾患活性と寛解の段階の間でアイソタイプの切り替えについての証拠は見られず、IgG4およびIgG1サブタイプの両方が、対照と比較して寛解患者において上昇したままである。 しかし、我々はIgG4が、異なる疾患形態、疾患持続時間、およびHLAタイプに基づいてPV患者サブグループをさらに区別する唯一のサブタイプであることを見出している。 これらのデータは、疾患の表現型発現に関与する免疫機構についてのさらなる洞察を提供し、ますます特異的かつ個別化された治療的介入を容易にするために、疾患異種性の根底にある包括的な免疫プロファイルを確立するための、

完全な記事は以下から入手可能: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

天疱瘡は、慢性の粘液性皮膚自己免疫性水疱性疾患である。 2つの主要な変種は、尋常性天疱瘡(PV)および天疱瘡(Pemphigus foliaceus)(PF)である。 PVは、最も一般的なサブタイプであり、全天疱瘡患者の75〜92%の間で変動する。 インドにおける天疱瘡の発生率を推定するための共同研究は行われていないが、比較的一般的である。 南インドのThrissur地区におけるアンケート調査に基づく調査では、天疱瘡の発生率が100万人あたりの4.4と推定されています。 天疱瘡による死亡率は、コルチコステロイドの積極的かつ広範な使用により顕著に低下しており、それ以前は90%と高かった。 高用量の副腎皮質ステロイドは、他の免疫抑制剤と組み合わせて使用​​されていたが、そのような高用量の副腎皮質ステロイドはしばしば重度の副作用を伴い、患者の10%近くを死亡させた。 デキサメタゾンシクロホスファミドパルス療法(DCP)は、長期間の高用量ステロイド投与の副作用を軽減する目的で1984に導入されました。 それ以来、アジュバント免疫抑制剤(アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸フェノキシ、およびシクロスポリン)を伴うまたは伴わないDCPまたは経口コルチコステロイドが、インドにおけるこれらの疾患の治療の礎石となっている。 高用量の経口ステロイドと比較してDCP療法に伴う利点があるにもかかわらず、アジュバントを含むまたは伴わないDCP療法でさえ、天疱瘡における死亡の大部分を占める多数の有害事象につながる可能性は否定できない。 さらに、これらの従来の治療法を用いて改善しない患者、またはその使用に禁忌を有する患者はほとんどない。 従って、天疱瘡におけるより新しい治療様式の絶え間ない探索が存在している。 リツキシマブ(Reditux。Dr. Reddy's、Hyderabad、IndiaおよびMabThera TM B細胞特異的細胞表面抗原CD1を標的とするモノクローナルキメラIgG20抗体である、Roche、Basel、Switzerland)は、天疱瘡の新しい新規治療法の1つである(これはFDAによって承認されているCD 20 + B細胞非ホジキンリンパ腫、治療抵抗性慢性関節リウマチ、ウェゲナー肉芽腫症および顕微鏡的多発性血管炎でのみ使用する)。

現在のところ、天疱瘡の治療におけるリツキシマブの最適な投与量およびスケジュールについてはコンセンサスがない。 続いて行われる様々な治療プロトコールには、

  1. リンパ腫プロトコル - 最も一般的にプロトコルに従った。 リツキシマブは、375mg / mの用量で投与される 2 週4週間の体表面積。
  2. 慢性関節リウマチプロトコル - リツキシマブ1gの2回の投与は、15日の間隔で投与される。 ますます皮膚科医によって使用されており、現在研究所で実施されているプロトコルです。 リンパ腫プロトコルに対する利点は、より少ない費用とより少ない注入を含む。
  3. 併用療法 - リツキシマブは、IVIG、免疫吸着およびデキサメタゾンパルス療法と組み合わせて使用​​されている
  4. 毎週注入サイクルの誘導後に4または12週ごとに定期的に注入する長期リツキシマブ治療

完全な記事は次の場所で見ることができます: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

バックグラウンド 尋常性天疱瘡の古典的治療法はプレドニゾロンです。 免疫抑制薬は、関連して使用することができる。

目的 疾患活動指数(DAI)の低下におけるアザチオプリンの有効性を比較すること。

患者と方法 2つの治療群に割り当てられた56新規患者に対して、二重盲検無作為化対照研究を行った。(i)プレドニゾロン+プラセボ; (ii)プレドニゾロン+アザチオプリン。 患者は1年の間定期的に検査された。 「完全寛解」は、12月後のすべての病変の治癒、およびプレドニゾロン<7.5 mg(DAI≦1)であると定義された。 分析は、「Intention To Treat」(ITT)および「Treatment Completed Analysis」(TCA)によって行われた。

結果 どちらの群も年齢、性別、疾患の持続時間、およびDAIにおいて類似していた。 プライマリエンドポイント:ITTとTCAによって、平均DAIは両群で有意差はなく改善された。 その差は、最後のトリメスター(3月; ITT:P = 0.033、TCA: P = 0.045)。 二次エンドポイント:ステロイド総投与量は両群で有意に減少したが、最後の妊娠を除いて有意差はなかった(ITT: P = 0.011、TCA: P = 0.035)。 最後の3ヶ月間、特に12th月にアザチオプリンに有利になるように統計学的に有意になった(ITT: P = 0.002、TCA:P = 0.005)。 完全寛解は、12月間にTCA(AZA /対照:53.6%/ 39.9% P = 0.043)。

制限事項 すべての違いを示すために、サンプルサイズはやや小さかった。 他の制限には、一次エンドポイントおよび二次エンドポイントの選択、およびチオプリンメチルトランスフェラーゼ活性の測定不可能性が含まれる。

結論 アザチオプリンは長期的にプレドニゾロンの用量を減らすのに役立ちます。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04717.x/abstract;jsessionid=4F8C646E8902BB54AC0026B542EF91FD.d03t01

MedWire News:研究者は、水疱性皮膚疾患の天疱瘡尋常性疣贅(PV)を有する患者の血清中に見出される自己抗体の主要な標的を同定した。

PV患者は、デスモグレイン(DSG)1および3タンパク質に対して抗体を発現し、これは表皮細胞が互いに粘着して皮膚の完全性を維持するのを助け、皮膚および粘膜に激しい膨れを引き起こす。

Giovanna Zambruno(Istituto Dermopatico dell'Immacolata、Rome、Italy)および同僚らは、DSG3細胞外ドメイン(EC)1のシス接着界面がPV自己抗体(A)224の主要標的であることを発見したPV。

既存の治療法は免疫系全体を標的としていますが、これは副作用の問題を引き起こし、患者が感染に脆弱になる可能性があります。

より具体的には、Zambrunoおよびチームは、障害を有する2人の患者由来のDSG15に特異的な3免疫グロブリン(Ig)G抗体を単離した。

これらのうち、実験室では3つの破壊された皮膚細胞の層があり、2つはマウスの受動的伝達モデルで発現されたとき病原性であった。

病原性PV抗体によって認識されるエピトープをDSG3 EC1およびEC2サブドメインに単離し、特定の血清学的アッセイを用いて、PVA224の標的をEC1上のシス - 接着界面であると特定した。

研究者らは、体細胞突然変異が生殖系列配列に復帰したときにDSG3への結合が消失したため、PVで見られる自己反応性がDSG3以外の抗原によって生成される体細胞突然変異によることを示唆している。

「病原性抗体を標的とする免疫優性領域の同定は、PVの診断に影響を及ぼし、PV患者の治療のための治療アプローチの確立に向けた新たな展望を開く」と、Zambruno氏とチーム 臨床調査のジャーナル.

「最後に、PV自己抗体の生殖系列化バージョンは、最終的にこの生命を脅かす疾患の発症につながる抗原の同定につながる可能性があります。

medwireNews(www.medwire-news.md)は、Springer Healthcare Limitedが提供する独立した臨床ニュースサービスです。 ©Springer Healthcare Ltd; 2012

で読む: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

この研究は、高血糖の日常的なスクリーニングの重要性を強調し、長期の全身性コルチコステロイド(CS)療法に対する天疱瘡患者の管理のための標準化されたエビデンスベースのアプローチを開発することを目的とした。 尋常性天疱瘡、尋常性天疱瘡、または粘膜類天疱瘡の診断が確定している200患者のサンプルを用いて、2つの大学付属病院で横断研究を行った。 すべての患者は全身性CS療法を受けていた。 合計150患者がこの調査に回答した。 6人の参加者が除外され、144が含まれていました。 主なアウトカム指標は、高血糖を検出するための血糖値であった。 CS治療を受けた患者の40%において新たに発症した高血糖が確認された。 年齢、体格指数、糖尿病の家族歴、コルチコステロイド投与量、コルチコステロイド治療期間などの予期される変数のいずれも、新たに発症した高血糖症とは独立していなかった。 これらの知見は、天疱瘡患者におけるCS誘発性高血糖の有病率は40%であり、天疱瘡またはMMP患者では、CS治療は高血糖症の顕著なリスク増加と関連していることを示している(オッズ比= 10.7、95%信頼区間1.38-83.50 )であり、CS療法を受けていない同じ疾患の患者のそれと比較して高い。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

バックグラウンド Pemphigus vulgaris(PV)およびPemphigus foliaceus(PF)は、デスモグレイン(Dsg)接着タンパク質を標的とする自己抗体によって引き起こされる、潜在的に致命的な水疱性疾患である。 以前の研究では、天疱瘡における抗Dsg抗体のIgG4> IgG1優位性が示されている。 しかしながら、天疱瘡における全血清IgG4レベルを調べた研究はない。 IgG4は、慢性抗原刺激によって誘発され、これは持続的な皮膚ふくれにより起こり、天疱瘡患者の他のIgGサブクラスと比較して全血清IgG4を潜在的に上昇させる可能性がある。

目標 この研究の第一の目的は、天疱瘡を有する患者の総IgGおよびDsg特異的IgGサブクラスを定量することであった。

メソッド IgGサブクラスおよびDsg特異的IgG1およびIgG4を、PVおよびPFを有する患者において、およびサブクラス酵素結合免疫吸着アッセイを用いて年齢適合対照からの血清中で定量した。 ケラチノサイト解離アッセイを用いて、PVにおけるIgG病原性をブロックする際のIgG4枯渇の有効性を決定した。

結果 Dsg特異的抗体は、PVXおよびPFを有する患者における総IgG7の1・4%および2・4%の中央値を含み、IgG4対IgG1において8倍および4倍の濃縮を有した。 年齢が一致した対照と比較して、PVおよびPFを有する患者において、全血清IgG4(しかし、他のIgGサブクラスは濃縮されなかった)P = 0・004 P = 0・005)。 ケラチノサイト解離アッセイにおいてPV血清のIgG4枯渇は病原性を減少させ、アフィニティー精製IgG4は他の血清IgG画分より病原性が高いことを示した。

結論 Dsg特異的自己抗体はIgG4において有意に濃縮されており、これはいくつかの天疱瘡患者の全血清IgG4の濃縮を説明することができる。 有益な免疫抗体よりもむしろ自己免疫性を優先的に標的とすることにより、IgG4を標的とした治療法は、天疱瘡に対してより安全な治療法を提供する可能性がある。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

バックグラウンド マクロファージ遊走阻害因子遺伝子のプロモーター多型は、マクロファージ遊走阻害因子の産生の増加に関連する。 マクロファージ遊走阻害因子のレベルの上昇は、尋常性天疱瘡患者の血清で観察されている。 さらに、マクロファージ遊走阻害因子プロモーター遺伝子多型は、慢性炎症性疾患に対する感受性のリスクの増加をもたらすことが見出されている。

目的 本発明者らは、マクロファージ遊走阻害因子遺伝子のプロモーター多型と尋常性天疱瘡との間に関連があるかどうかを調べた。

メソッド 尋常性天疱瘡を有する160人の患者および100人の健康なボランティアのコントロールパネルを、ポリメラーゼ連鎖反応制限断片長を用いて、遺伝子の-5位の173'-フランキング領域で同定された一塩基多型について遺伝子型決定した分析。

結果 われわれは我々の国でC / C遺伝子型の顕著な罹患率が高いことを見出したが、患者と対照との間に有意差は認められなかった。

結論 患者の大規模で十分に実証された試験を用いたこの研究の結果は、マクロファージ遊走阻害因子-173G-C多型が尋常性天疱瘡に関連しないことを示した。 炎症プロセスにおけるマクロファージ遊走阻害因子の役割は詳細に描写されておらず、C / C遺伝子型の有病率は我々の国家において顕著に高いので、この発見はより重視される。

完全な記事は以下から入手可能: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

尋常性天疱瘡(PV)は、自己免疫疾患であり、身体の免疫系が、皮膚の完全性を維持するのに役立つデスムグレインDSG1およびDSG3の2つのタンパク質に対する抗体を発達させる。 免疫攻撃は、感染を引き起こす可能性のある皮膚および粘液膜に痛みを伴う水疱を引き起こす。 現行の治療法は、免疫系全体を抑制するためのものであるが、これは多くの副作用を引き起こし、患者を感染に脆弱にするので問題である。

優れた治療標的を特定するため、スイスのBellinzonaのBiomedicine Research Instituteの研究者らは、抗体によって標的とされるDSG1およびDSG3の部分を同定した。 今月のJournal of Clinical Investigationに掲載されたこの研究では、Antonio LanzavecchiaらはPV患者から免疫細胞を収集し、抗体を単離してPVに関与するものを特定した。 抗体を研究することにより、彼らは免疫系の主要な標的であるDSG3の領域を同定することができた。 これらの発見は、PVを診断し治療する新しい方法に役立ちます。

完全な記事は以下から入手可能: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

尋常性天疱瘡(PV)は、デスモグレイン(DSG)ファミリータンパク質DSG3およびDSG1に対する自己抗体によって引き起こされる自己免疫性水疱性皮膚疾患および皮膚粘膜であり、ケラチノサイト細胞接着の喪失をもたらす。 病原性PV自己抗体についての詳細は、15 PV患者からDSG3に特異的な2 IgG抗体を単離しました。 3つの抗体はインビトロでケラチノサイト単層を破壊し、2は新生児マウスの受動的伝達モデルにおいて病原性であった。 病原性抗体によって認識されるエピトープを、DSG3細胞外1(EC1)およびEC2サブドメイン、シス - 接着相互作用に関与する領域にマッピングした。 部位特異的血清学的アッセイを用いて、本発明者らは、病原性抗体PVA1によって認識されるEC224上のシス接着界面が、PV患者の血清中に存在する自己抗体の主要な標的であることを見出した。 単離された自己抗体は、異なる重鎖および軽鎖の可変領域遺伝子を使用し、相補性決定領域において高いレベルの体細胞突然変異を有し、抗原選択と一致した。 注目すべきことに、体細胞突然変異が生殖系列配列に戻ったとき、DSG3への結合は失われた。 これらの知見は、PVにおける病原性抗体によって標的とされる免疫優性領域としてのDSG3のシス - 接着界面を同定し、自己反応性がDSG3とは無関係の抗原に対する応答で生成される体細胞突然変異に依存することを示す。

尋常性天疱瘡(PV)は、デスモソームの主要構成成分であるデスモグレイン3(DSG3)およびDSG1にカドヘリン型細胞 - 細胞接着分子に結合する自己抗体によって引き起こされる、生命を脅かす自己免疫性水疱性疾患の皮膚および粘膜疾患であり、ケラチノサイト細胞接着の喪失。 PV病因における自己抗体の重要な役割は、疾患活性が抗DSG3抗体力価と相関し、活性PVを有する母親の新生児が母体抗体の胎盤転移によって生じる水疱を呈し、天疱瘡様病変がPV患者からの抗DSG3 IgGの受動的移入によって新生仔マウスに誘導された。

皮膚では、DSG3は主に基底層および基底層に発現し、DSG1は主に上皮層で発現する。 対照的に、口腔粘膜のような非角化層状上皮においては、DSG3は上皮全体で高度に発現されるが、DSG1ははるかに低いレベルで発現される。 DSG1およびDSG3の差次的発現パターンは、天疱瘡の臨床的変異体の原因である:DSG3に対する抗体は粘膜形態で存在するが、DSG3およびDSG1の両方に対する抗体は粘膜皮膚病変と関連する。

DSG3は、5の異なるサブドメイン(EC1-EC5)を含む細胞外ドメインを有するカルシウム結合膜糖タンパク質であり、プロタンパク質として合成され、細胞表面に輸送する前にプロペプチドを除去することによってゴルジ装置で処理される。 プロペプチドの切断は、EC1サブドメイン中の保存されたトリプトファン残基の上流で起こり、対向する細胞上のDSG3との同種性相互作用の形成に重要なアンマスキング残基である。 いくつかの研究は、PV血清中のポリクローナル抗体が、EC3およびEC1サブドメイン(アミノ酸2-1)におけるDSG161のアミノ末端と主に反応することを示した。

病原性モノクローナル抗体の単離は、自己反応性応答を誘導し、PV患者におけるブリスター形成を引き起こすメカニズムに関する疑問に対処するための手段である。 アマガイおよび共同作業者は、PVの活性マウスモデルから単離された病原性抗体であるAK23(これは、トランス接着界面の形成に関与するDSG1のEC3サブドメインに結合することによって細胞接着の喪失を引き起こす)。 いくつかのヒト抗DSG病原性および非病原性mAbを、PV患者から単鎖可変領域断片(scFv)として単離した。 AK23 mAbと同様に、これらのヒト抗体の病原性活性は、プロペプチドによってマスクされたEC1のアミノ末端領域にマッピングされた。 まとめると、ヒトおよびマウスのデータは、病原性抗体が主にEC1に結合し、DSG3のトランス - 接着界面を妨害することによってケラチノサイト接着を破壊することを示唆している。

この研究では、2 PV患者から、DSG3に結合するいくつかのIgG自己抗体を単離した。 これらの抗体は、DSG3への結合に必要な高レベルの体細胞突然変異を有していた。 3病原性抗体によって認識されるエピトープは、シス - 接着性相互作用に関与することが予想される領域のEC1およびEC2サブドメインにマッピングされた。 この領域は、PV患者における血清自己抗体の主要な標的であることが判明した。 これらの結果は、PVにおける病原性抗体によって標的とされる免疫優勢領域としてシス - 接着界面を同定し、自己反応性は、無関係の抗原によって引き起こされる体細胞突然変異に依存することを示唆する。

記事全文提供: http://www.jci.org/articles/view/64413