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P / P疾患の主な物理的な発見は、皮膚および粘膜上の水疱の存在である。 これらの水疱の根底には、皮膚のケラチノサイト細胞および細胞死の認識を含む多数の分子過程がある。 しかし、これらの水ぶくれが実際にどのように形成されるか、つまりその形成につながる出来事の順序は明確ではありません。 科学者Parviz DeyhimiとPayam Tavakoliによる最近の研究は、天疱瘡尋常性疣贅(PV)において、細胞死が最初に起こり、次に水疱口腔病理医学ジャーナル, doi:10.1111 / jop.12022).

PVに形成される膨れは、表皮の層内に存在するため(上​​の意味で、基底層の上にあるので、図1aを参照)、病変または基底膜上の小胞と呼ばれる。 それらが組織内で非常に深く発見されているため、形成された水疱およびPV疾患自体は、水疱が顆粒層内に出現する天疱瘡よりも重篤であると考えられる。 PV中および他の粘膜皮膚自己免疫性水疱性疾患において形成される病変は、疾患中に形成された不正な抗体が、互いに相互作用するケラチノサイト細胞によって形成された接合部に見出されるタンパク質を認識するときに形成される。 皮膚に涙を発生させるこれらの接合部の喪失は、角質溶解と呼ばれている。 角結膜炎は皮膚の裂傷以上のものです。

病変内には細胞死(アポトーシスとも呼ばれる)もある。 しかし、アポトーシスとの関連でいつどこでアポトーシスが起こり、患者の免疫系によって生成された抗体による接合部の認識が不明であった。 事象の順序付けのほかに、様々な種類のアポトーシスのうちのどれが遊びにあるのかは不明である。 アポトーシスの内因性経路において、細胞は、おそらく細胞または組織発生中に起こるような遺伝的プログラムの一部として、おそらく内部トリガーのために自殺する。 外因性経路では、自殺を誘発するトリガーは外的である。 おそらくこれが、PV患者の抗体が役割を果たす場所であろうか? 優れた実験的サポートを備えた少なくとも2つのモデルが、事象の順序付けのために存在する。

最初は、アポトーシスが天疱瘡の後期事象であること、およびそれが凝固および水泡形成に必要ではないことを示唆しているが、第2のものは、 第二の関連する観点は、2つが同時に起こるということであるが、独立しているが、実際に凝固を引き起こすアポトーシスの証拠が存在する。 例えば、アポトーシスの化学的インヒビターは、病変の形成を防止することが示されており、タイムコース研究は、アポトーシス細胞が天疱瘡の水疱前に存在することを示している。 現在の著者らは、PVに起因する口腔病変を有する25患者の組織サンプルを調べた。 彼らは、PVを診断するために使用されるのと同じ技術である免疫組織化学を使用した。

正常な病変のない組織が病変に隣接している領域、いわゆる病変周辺領域を注意深く調べると、病変内の細胞の100%がアポトーシスの特徴であるDNAを断片化していることがわかりました。 大部分の試料の隣接する正常組織(傍副領域内)において、細胞の75%はアポトーシスのマーカーを有していた。 病変内の突起状細胞を見ると、結果は75%に76%に非常に近く、小胞の屋根では80%でさらに高かった。 病変のない患者の組織にアポトーシス細胞が存在することを考えると、アポトーシスは後期ではなく、早期に発生する可能性があると結論づけた。 ケラチノサイトの構造的損傷(死滅)および死滅(アポトーシス)は、同じ分子プレイヤーであるカスパーゼ酵素によって媒介されることを認識している。

Sergei Grandoが率いる研究は、この2つの用語を組み合わせて、「アポトーシス」という新しい理論を提唱している。 DeyhimiおよびTavakoliの研究は、このモデルを支持し、80%の北のどこかの基底細胞層に閾値レベルのアポトーシス細胞が存在すると、病変が形成されることを示唆している。 著者らによると、高用量のコルチコステロイドからなるPVの従来の治療法は、結膜炎がアポトーシスを引き起こすという仮説に基づいているため、現在の結果を解明し、治療法が今後異なるかどうかを判断することが重要です。 どのようにアポトーシスがブリスターの形成につながり、デスモグレインに対する抗体がアポトーシスを促進するかについてはまだ研究中であるが、現行の研究からのさらなる情報の1つは、別の細胞死マーカーBaxが存在しないことに基づいている。死の経路。

天疱瘡のパズルへの作品は解明され始めています。 水疱に至る分子事象についてもっと学ぶほど、衰弱する水疱が起こる前に介入する機会が増えるという事実によって推進されます。

Pemphigus / Pemphigoidファミリーの病気の1つがあると言われてから、新しい、巨大な7日間の丸薬容器の充填処方を走り回っているときには、希望を感じるのは難しいです。

たぶんあなたは何ヶ月も答えを探していて、間違ったものを手に入れていたかもしれません。 痛みを伴う口腔病変のために歯を磨くような普通の日常生活を世話するのは難しいかもしれません。 または、あなたが悲惨であり、あなたの通常の活動に気づかないことを友人に説明する方法を知らない。

それが私のためだった。 私が約3年前にPVと診断されるまでには、私は5ヶ月以上5人の異なる医師に相談し、不完全な軟膏、丸薬、すすぎで満たされた薬房を持っていました。

私の症状は非常に広がっていて、私が見た医師が天疱瘡に精通していなかったため、アレルギーから寒い傷跡まで、がんに至るまですべてがあると言われました。

私が本能的に信じていた医者たちは、それが私と一緒に起こっていると言って、間違っていると私に伝えます。 各医師は専門分野に焦点を当て、適合しなかった症状は無視しました。

ある医者に、彼女が処方した薬が効かないと不平を言うのを頼むことを覚えています。彼女は私が誤ってそれを使用していると言いました。

もう1人の医師は、私に与えられた量を単純に増やしました.3分の1は、あるクリームが2週間でうまくいかなかった場合、私は戻って癌のために生検を施さなければならないと言いました。
挫折!

恐ろしい!

最後に、「私はそれが何であるか分からない」という魔法の言葉を言った医者を見て、私を生検して自分の状態に名前を付けた偉大な皮膚科医に紹介しました。 彼のケアの下で、私は健康へのゆっくりとした歩みを始めました。

私にとっては、最も難しいのは、髪の毛を食べたり洗ったりするときの不快感ではなく、薬物による過酷な副作用であって、不快なものではありませんでした。 私は貴重なものを失い、私の人生は決して同じではないという悲しい感覚でした。

時間をかけてPVに対処する方法を学んだとき、私は、他の主要な生活イベントのように、この経験は自分自身について成長し、より多くを学ぶためのユニークな機会を提供することを発見しました。

この旅に初めて参加した方々には、いくつかの勇気づける言葉があります。

1。 あなたは一度に少し気分が良くなります。 毎日、毎週、毎月あなたの健康が改善するので、小さなステップを祝う。
2。 P / Pがあなたの人の一部に過ぎないことを忘れないでください。 今は大きなものになっているかもしれませんが、時間が経つにつれてあなたの注意をそそりません。
3。 健康雑誌を保管してください。 ノートの中で健康関連のすべてを記録するために、特に文章の途中で失われた霧のようなプレドニゾン時代に、私はそれが非常に役に立ちました。
私は医者の診察の詳細、質問することを覚えておきたい質問、私が得た答え、症状と気分、投薬量などを書きました。 私は今3年間ノートを手に入れました。それは、研究室作業、骨密度スキャン、および他の治療法を定期的に追跡するのに非常に便利です。
物事を書くことは、あなたの心の中で無限に旋回するのを防ぎ、医者と話すときに役立ちます。
4。 できるだけストレスを解消してください。 サンフランシスコで開催された2012 IPPF Patient Meetingでは、自己免疫疾患を悪化させるストレスによって放出される化学物質について学びました。
余分なストレスを取り除く私の好きな方法は、ヨガをすることです。 私はまた歩くことを楽しんでいます。私はそれらのいずれかの時間がないときには、いくつかの長い、深呼吸は不思議を行う。
5。 IPPFであなたの友人を数える。 IPPFにはたくさんの助けがあります。 訓練されたPeer Health Coachから1対1のサポートを受けたり、ディスカッションフォーラムで質問したり、アクティブなメールグループに参加することができます。
IPPFの医師研究者とのオンラインリソース、ダイヤルインタウンホールミーティング、年1回の患者会議などがあります。 私はこの素晴らしい組織に参加する前に、あまりにも長い間待っている間違いを犯しました。
6。 返す あなたのために働いたヒントを共有したり、あなたよりもP / Pの方が新しい他の人を助けるために耳を貸すだけです。 ジャンプできる場所は#5を参照してください。

症例と対照との間で有意に差次的に発現されることが見出された175遺伝子を、工夫経路解析ソフトウェアを用いた経路分析のための入力として使用した。 最も重要なP値および最高得点の機能的経路を与えられたネットワークが示されている。 ネットワークはST18(緑色でマーク)に関連していることが判明しました。 ©2012調査皮膚科学学会

最近の天疱瘡と類天疱瘡のコミュニティーでの話題は、プロアポトーシス分子をコードするST18の多型変異体と天疱瘡の間の個体群特異的会合「中 研究皮膚科学のジャーナル (入手可能なオンライン、March 2012)。

天疱瘡は成人に最もよく罹患するという事実にもかかわらず、遺伝的に決定される可能性が高いと思われる。 確かに、この病気は家族で発生することがあります。 また、疾患の主要な原因として関与する有害な抗体は、患者の健康な親戚に見出すことができる。 最後に、病気の蔓延は人口に大きく依存しています。 例えば、 40回まで一般的です ユダヤ人以外の人口と比較してユダヤ人で。

疾患の遺伝的根拠の描写は、その病因の未知の局面を明らかにする可能性があり、それは新規治療標的を指し示す可能性が高い。 尋常性天疱瘡の遺伝的根拠に取り組むために、 Ofer Sarig博士Eli Sprecher (Tel Aviv Sourasky Medical Center皮膚科、イスラエルテルアビブ) 協力して イブラヒムサレハ (共同主任研究員)、Detlef Zilliekens、Michael Hertl、Markus M.Nöthen (ドイツ); デデ・ムレル (オーストラリア)、Aviv Barzilai、Henri Trau、Reuven Bergman、Ariel Darvasi、Karl Skorecki、Dan Gariger、Saharon Rosset (イスラエル).

過去2年間に、彼らは、特定の遺伝的変異が尋常性天疱瘡の素因となる可能性を、グローバル(「ゲノム」)レベルで評価した。 彼らは、 ST18 ユダヤ人およびエジプトの患者における尋常性天疱瘡の発生率の増加に関連している。 ドイツ起源の患者が同じ傾向を示さなかったという事実は、ST18変異体が集団特異的な方法で疾患のリスクを増加させることを示唆している。 遺伝的変化のキャリアには、 6倍のリスク上昇 病気を発症する これらの遺伝的変異は、皮膚におけるST18の発現の増加に関連する。 ST18はプログラムされた細胞死を促進することが知られているので、このタンパク質の発現の増加は、皮膚組織を病原性抗体の有害な影響に対してより感受性にする可能性がある。

Eli Sprecher教授は、イスラエルのTel Aviv Sourasky Medical Centerで皮膚科のディレクターを務めています。

物語の投稿として何が始まったのか Facebook すぐに P / P電子メールディスカッショングループ 話が速い診断、より良い治療法、治療法に変わった。 Sprecher博士は次のように述べています。「私のような基礎研究に携わる医師にとって最大の報酬は、私たちが患者から得たフィードバックです。 これは他のどの分野よりもはるかに深刻です。」P / Pコミュニティは引き続き高い評価を得ており、この発見の研究に重点を置いており、より多くの情報が IPPFの第15回年次総会 ボストンでは、18-20。 2012。

病気の感受性および病因の理解を促進する経路に沿ったこのステップは、尋常性天疱瘡の遺伝的関連性について新たな示唆を与える。 病気の管理や標的療法に影響を与えるより良い遺伝子ツールのためには、今後さらに研究が必要です。

しかし、今日、私たちは昨日より一歩近づいています。