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カリフォルニア大学アーバイン校のSergei Grando博士(IPPF医学諮問委員会副委員長)と同僚の同僚が発表した最近の科学論文によれば、「天疱瘡研究の最終目標は、有効な治療法を開発することです患者は全身性コルチコステロイドを必要とせずに臨床的寛解を達成し、維持しなければなりません」これはコルチコステロイドの使用が1950で実施されて以来、 それ以前には、患者は発病後5年以上生存することは期待されていなかった。 だから我々は長い道のりを歩んだが、Grando研究グループのような目標は確かに高い。

病気の新しい治療戦略を開発するには、病気を引き起こし病気生理学に関連する基礎となる生物学をよりよく理解することが重要です。 薬物による経路の標的化は最終的な目標であり、使用される薬物がこれらの経路に特異的であれば、その使用に伴う潜在的な副作用が制限されるため、より良い結果が得られます。 これは、現在の治療の標準であるようなステロイドの使用を排除するように思われる。 現在の研究では、Grando博士およびPing Wang博士(Journal of Biological Chemistry、http://www.jbc.org/cgi/doi/10.1074/jbc.M113.472100)のグループは、抗体(IgG)の効果を調べ、 PV患者に存在することが知られており、皮膚細胞(ケラチノサイト)のミトコンドリアの特定の機能に有害な影響を及ぼすことが分かっている。 ミトコンドリアは、細胞内の区画であり、ATPの形で全てのエネルギーが生成される。

著者らは、ミトコンドリアを保護することは、PVに関連する細胞死を緩和するのに役立つはずであると考えている。
PV中で産生されたIgGは、ケラチノサイトが皮膚の上皮層内で互いに「分裂」するかまたは互いに分離して死滅する(事実のチェック)。 しかしながら、IgGがこの分裂を引き起こす機構、および実際に、PV中に生成される2つ以上のタイプのIgGが存在するか否かは決定されていない。 Grando博士のグループの以前の研究は、十分に記載された抗デスモグレイン抗体を含むケラチノサイトに結合する様々な抗体が一緒に働いてPVにつながる細胞効果を引き起こすという理論に貢献している。
同様に、以前の研究は、ミトコンドリアをPVに関与させた。 実際、PV患者の病変から試験されたミトコンドリアは、その主要機能の多くに欠陥がある。 これには、抗酸化物質のバランスを維持すること、および細胞の損傷を引き起こさない活性酸素種(ROS)の生成を制限することが含まれる。
現在の論文は、ケラチノサイトの複数の標的(表面上 - デスモグレインおよび内部 - ミトコンドリア)がPV中で再生されているというモデルを固める。 同様に、複数の抗体タイプが最終結果、すなわち細胞死に関与することを示唆している。 著者らが注目した抗体は、ケラチノサイトに入り、ミトコンドリアタンパク質に結合する能力があるため、ミトコンドリア抗体(MtAb)と呼ばれています。 MtAbsは、PV患者においてIgGの最も重要なクラスであるかもしれないものを構成する。 PV患者の血清からMtAbを除去すると、血清はケラチノサイトの剥離を引き起こすことができなくなる。 血清は、タンパク質、抗体、小分子などの細胞のすべてを代謝から除去した後の血液の残ったものです。 著者らは、PV患者の血清からのIgGが、以前の研究で見られたミトコンドリア機能不全を引き起こし得ることを発見した。
MtAbを含むこれらのIgG混合物は、ミトコンドリアの生命機能に多数の変化を引き起こす。 例えば、ケラチノサイトからのROS産生の増加、ATP産生の低下、ミトコンドリア膜電位の変化、アポトーシスと呼ばれるきれいな細胞死経路の特徴が見られました。 これは、科学者がミトコンドリア機能の患者のIgGによる劇的な変化を初めて示したことである。 さらに顕著なことは、ミトコンドリアを保護する化合物がケラチノサイトがIgGの副作用に抵抗するのを助けることができることである。 これらの化合物、ミノサイクリン、ニコチンアミド(よく知られている市販の抗酸化物質サプリメント)、およびシクロスポリンAは、しばしば併用されて、PV患者に有益な効果があるが、なぜそれらが有効であるかの理解は、今までは明らかだった。
これらの3種のミトコンドリア保護薬は既に一部のPV患者で使用されているため、個々の患者にどのレベルで投与する必要があるのか​​を初心者で判断することにより、その使用を最適化することが理想的な非ステロイド治療PVのために。