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バックグラウンド: 尋常性天疱瘡(PV)および天疱瘡葉状疱疹(PF)は、デスモグレイン接着タンパク質を標的とする自己抗体によって引き起こされる潜在的に致命的な水疱性疾患である。 以前の研究では、天疱瘡における抗デスモグレイン抗体のIgG4> IgG1優勢が示されている。 しかしながら、天疱瘡における全血清IgG4レベルを調べた研究はない。 IgG4は、慢性抗原刺激によって誘発され、これは持続的な皮膚ふくれを伴って起こり、天疱瘡患者の他のIgGサブクラスと比較して全血清IgG4を潜在的に上昇させる可能性がある。

目的: この研究の第一の目的は、天疱瘡患者の総およびデスモグレイン特異的IgGサブクラスを定量することであった。

メソッド: IgGサブクラスおよびデスモグレイン特異的IgG1およびIgG4を、サブクラスELISAを用いてPV、PFおよび加齢適合正常血清中で定量した。 ケラチノサイト解離アッセイを用いて、PV IgGの病原性を遮断する際のIgG4枯渇の有効性を判定した。

結果: デスモグレイン特異的抗体は、PVXおよびPF患者における総IgG7.1の4.2%および4%の中央値を含み、IgG8対IgG4における4倍および1倍濃縮を含んでいた。 年齢が一致した対照と比較して、PVおよびPF患者では、全血清IgG4(しかし、他のIgGサブクラスは濃縮されなかった)(p = 0.004およびp = 0.005)。 ケラチノサイト解離アッセイにおいてPV血清のIgG4枯渇は病原性を減少させ、アフィニティー精製IgG4は他の血清IgG画分より病原性が高いことを示した。

結論: デスモグレイン特異的自己抗体は、IgG4において有意に濃縮されており、いくつかの天疱瘡患者における全血清IgG4の濃縮を説明することができる。 有益な免疫抗体よりもむしろ自己免疫を優先的に標的とすることにより、IgG4を標的とした治療法は、天疱瘡にとってより安全な治療法を提供する可能性がある。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract